Современная патоморфологическая и иммуногистохимическая диагностика рака предстательной железы

Патоморфологическое исследование биоптатов ткани предстательной железы с морфометрической оценкой по шкале Глисона является «золотым» стандартом в диагностике рака предстательной железы (РПЖ).

В диагностике РПЖ необходимо также сравнение показателя Глисона по данным биопсии и результатам, полученным после радикальной простатэктомии. Для повышения точности патоморфологического исследования рекомендуется оценивать протяженность рака при игловой биопсии, а также одновременно с данными гистологического исследования учитывать показатель ПСА.

Сумма Глисона, равная 7 и более баллам, свидетельствует о высокой вероятности инвазии капсулы предстательной железы и семенных пузырьков, метастатического поражения лимфатических узлов. Для оценки течения и прогноза РПЖ необходимо также проведение иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследования опухоли.

Рак предстательной железы (РПЖ) – часто встречающееся злокачественное новообразование у мужчин, являющееся причиной смерти у 14% всех умерших от злокачественных новообразований. РПЖ чаще всего встречается у мужчин старше 60 лет. Развитие РПЖ связывают с гормональными изменениями у мужчин пожилого возраста, в частности, с высоким уровнем тестостерона — мужского полового гормона. РПЖ является гормонозависимой опухолью, то есть рост опухоли стимулируется тестостероном. Поэтому у мужчин, у которых уровень тестостерона в крови выше, возникновение рака простаты вероятнее и течение его будет более злокачественным.

К факторам риска в развитии РПЖ относят: возраст (чаще всего возраст заболевших мужчин старше 60-70 лет), содержание жира в диете, раса, контакт с кадмием, семейный анамнез (наличие генетического компонента подтверждается наблюдением, в котором утверждается, что наследственная форма заболевания выявляется примерно у 10% всех мужчин, страдающих РПЖ. У мужчин, ближайшие родственники которых страдают РПЖ, данное заболевание развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин, у которых нет родственников с данным заболеванием), вазэктомия, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, снижение интенсивности ультрафиолетового облучения. Обсуждается этиологическая роль вирусов: вируса простого герпеса (тип 2), цитомегаловируса, РНК-содержащих вирусов.

Клинически РПЖ отличается медленным и злокачественным течением, с ранними метастазами. Чаще всего метастатическое распространение идет в кости (таз, бедра, позвоночник), легкие, печень, надпочечники. РПЖ проявляется учащением мочеиспускания, болями в промежности, кровью в моче и в сперме. Встречаются и бессимптомные варианты течения РПЖ, когда первым проявлением заболевания становятся метастазы раковой опухоли. Это могут быть боли в костях (в тазу, бедрах, позвоночнике), боли в груди.

Существуют методы обследования, позволяющие с высокой точностью установить наличие заболевания, определить его стадию, а также выбрать наиболее эффективное лечение: пальцевое ректальное исследование, УЗИ, рентгеновские методы, радиоизотопное сканирование костей, рентгенография, экскреторная урография, компьютерная томография органов таза и забрюшинного пространства, определение в крови ПСА – так называемого простатспецифического антигена, патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптата предстательной железы.

На патоморфологическое исследование необходимо брать от 12 до 24 столбиков ткани предстательной железы. Уролог должен информировать патологоанатома о данных пальцевого и ультразвукового исследования, уровне ПСА. Каждый столбик биоптата необходимо помещать в отдельный флакон и нумеровать эти флаконы цифрами от 1 до 12-24. В направлении указывать, из каких отделов простаты взяты соответствующие кусочки (столбики).

Патоморфологически РПЖ подразделяется на аденокарциному (мелкоацинарная, крупноацинарная, криброзная, солидно-трабекулярная, эндометриоидная, железисто-кистозная, папиллярная, слизеобразующая), переходно-клеточный и плоскоклеточный раки. Основными диагностическими критериями РПЖ являются: структурный атипизм – компактное расположение опухолевых ацинусов, беспорядочный их рост с инфильтрацией стромы органа, размер, степень окраски ядер и, особенно, ядрышек, содержимое просветов ацинусов.

При патоморфологическом исследовании РПЖ следует обращать внимание на следующие значимые прогностические признаки: степень злокачественности, периневральная и сосудистая инвазия, выход опухоли за пределы капсулы предстательной железы, врастание опухоли в семенные пузырьки и уретру, объем опухоли и ее пролиферативная активность (Ki-67), число митозов и наличие рецепторов к андрогенам, отсутствие экспрессии базальных маркеров.

Современная патоморфологическая диагностика РПЖ основана на гистологической классификации Глисона, отвечающей во многом требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания. Классификация основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли в двух наиболее представительных участках (не менее 5% площади). Каждый участок необходимо оценивать в пределах 1-5 баллов, затем полученные оценки складываются и получают сумму Глисона. Сумма Глисона – интегральный показатель всех исследованных фрагментов ткани. Сумма Глисона более 7 баллов свидетельствует о высокой вероятности инвазии капсулы предстательной железы и семенных пузырьков, метастатического поражения лимфатических узлов. Для оценки особых разновидностей РПЖ, таких как протоковая карцинома, шкалу Глисона не используют.

В случаях дифференциальной диагностики с атипической аденоматозной и постатрофической гиперплазией предстательной железы следует проводить иммуногистохимическое исследование с применением так называемых базальных маркеров (р63, СК 5/6) и р504, который окрашивает железы карциномы и не окрашивает нормальные железы простаты.

Материалы и методы

Принимая во внимание актуальность РПЖ в современной онкологии, был проведен ретроспективный анализ биопсий предстательной железы и заключений патогистологического исследования за период 2012-2014 гг. Зарегистрировано 32 случая патоморфологического исследования биоптатов предстательной железы. В каждом случае исследовалось от 10 до 12 биоптатов ткани предстательной железы. Патоморфологическое исследование осуществлялось при помощи бинокулярного микроскопа Axioskop 40, Сarl Zeiss, Germany, при общем увеличении Х 100, Х 200, Х 400. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином, трихромом по Ван-Гизону, ШИК-реактивом, серебром, базальными маркерами р63 и СК 5/6, а также Ki67. При возникновении вопроса об органоспецифичности опухоли PSA. Степень злокачественности РПЖ оценивалась по шкале Глисона.

Результаты исследования

Аденокарцинома предстательной железы зарегистрирована в 12 случаях (37,5%). Преобладала возрастная группа 61-70 лет (7 случаев). Высокодифференцированная аденокарцинома зарегистрирована в 7 случаях, умеренно-дифференцированная аденокарцинома в 3 случаях, низкодифференцированная в 2 случаях. При морфометрической оценке по шкале Глисона сумма высокодифференцированной аденокарциномы равнялась 3-4 баллам, умеренно-дифференцированной аденокарциномы – 5 баллам и низкодифференцированной аденокарциномы – 7-8 баллам. Во всех случаях РПЖ в ткани предстательной железы имелись признаки доброкачественной фиброзно-железистой гиперплазии и хронического простатита. В 2 случаях применялся иммуногистохимический метод с применением базальных маркеров р63 и СК 5/6, а также Ki67 и PSA.