Канцерогенез - Заридзе Д.Г.

Канцерогенез — сложный многостадийный процесс, для реализации которого необходимо несколько, последовательных генетических событий. Злокачественная опухоль развивается в результате клональной экспансии клеток, которые приобретают селективное преимущество в росте вследствие одного или нескольких изменений в геноме клетки.
Тот факт, что злокачественные опухоли редко возникают de novo и что им предшествуют предраковые изменения, из которых с той или иной степенью вероятности может развиться злокачественная опухоль, был известен давно. В результате гистологических и цитологических исследований и наблюдений за больными с доброкачественными опухолями и пролиферативными, диспластическими поражениями, как, например, аденоматозные полипы толстой кишки и дисплазия шейки матки, было показано, что из них с высокой степенью вероятности развивается интраэпителиальный, а затем и инвазивный рак.
Экспериментальные исследования, касающиеся индукции опухолей с применением химических канцерогенов, привели к созданию в 60-х годах концепции инициации и промоции. Согласно этой концепции, в результате инициации клетка претерпевает необратимые изменения, которых, однако, недостаточно для ее превращения в опухолевую. На стадии же промоции в клетке происходят процессы, приводящие к экспрессии опухолевого фенотипа, т. е. превращению инициированной клетки в опухолевую. Процесс возникновения и отбора новых клонов опухолевых клеток в организме лежит в основе прогрессии опухоли (теория Foulds), идущей в сторону усиления злокачественных свойств опухолевых клеток. Прогрессия включает автономизацию роста и возникновение метастатической активности.